IT之家 9 月 26 日消息，南京大學(xué)官方公眾號(hào)于 9 月 23 日發(fā)布博文，報(bào)道稱該?？蒲袌F(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)能強(qiáng)效抑制艾滋病病毒的納米抗體。
項(xiàng)目背景
在抑制 HIV 復(fù)制方面，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）近年來(lái)取得了顯著進(jìn)展，顯著延長(zhǎng)了艾滋病患者的壽命，但該療法同時(shí)也帶來(lái)了嚴(yán)重的副作用，并導(dǎo)致大量耐藥病例的出現(xiàn)。
CD4 作為 HIV 進(jìn)入宿主細(xì)胞的主要受體，一直是 HIV 藥物研發(fā)的重點(diǎn)靶點(diǎn)。然而，目前唯一的 CD4 抗體藥物在抑制 HIV 病毒的廣譜性和效率上仍存在不足，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。
因此，探索更有效、更廣譜的中和抗體成為當(dāng)務(wù)之急。
項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)介紹
南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳稚偉教授、吳喜林研究員助理教授課題組在這一領(lǐng)域取得了重要突破。
團(tuán)隊(duì)基于課題組原創(chuàng)性的納米抗體發(fā)現(xiàn)和工程改造平臺(tái)，通過(guò)羊駝免疫和高通量噬菌體展示技術(shù)，成功從羊駝體內(nèi)分離出一系列 CD4 納米抗體 Nb457。
項(xiàng)目成果
Nb457 在治療 HIV 感染方面展現(xiàn)出巨大潛力，在檢測(cè)的代表全球 117 株 HIV 假病毒里，只有一株病毒不能抑制，廣譜性為 99.1%，抗病毒活性為 pM 級(jí)，Nb457 納米抗體的廣譜性和抗病毒活性明顯優(yōu)于現(xiàn)有的 HIV 中和抗體。
在 HIV-1 活病毒測(cè)試中，雖然 Nb457 和現(xiàn)有的 CD4 抗體藥物（Iblizumab）都無(wú)法實(shí)現(xiàn)病毒的完全中和，但經(jīng)過(guò)工程化改造的“烏紗帽”型三聚體納米抗體 Nb457-NbHSA-Nb457 卻實(shí)現(xiàn)了病毒的 100% 完全抑制。
為了深入解析納米抗體的作用機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了晶體結(jié)構(gòu)解析。他們觀察到 Nb457 通過(guò)與 CD4 結(jié)合，誘導(dǎo)了 CD4 的 D1 結(jié)構(gòu)域構(gòu)象改變，從而有效地阻礙了 HIV-1 的 gp120 與 CD4 細(xì)胞的結(jié)合。
同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn) Nb457 的表位位于 MHC-II 結(jié)合位點(diǎn)的另一側(cè)，避免了對(duì) MHC-II 結(jié)合的干擾，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)結(jié)果也驗(yàn)證了這一點(diǎn)，表明 Nb457 具有良好的安全性。
項(xiàng)目意義
這一發(fā)現(xiàn)提示新型的“烏紗帽”型工程改造后的納米抗體可以更好地抑制病毒感染同時(shí)不易引發(fā) HIV 的病毒耐藥逃逸。
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