IT之家 4 月 26 日消息，據(jù)新華社今日?qǐng)?bào)道，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)從分子、細(xì)胞和神經(jīng)環(huán)路水平揭示了壓力積累觸發(fā)抑郁情緒的機(jī)制，有望為壓力管理、抑郁預(yù)防和治療提供新的靶點(diǎn)。

“人類社會(huì)中，頻繁的、持續(xù)的壓力是抑郁的最常見(jiàn)誘因。”胡海嵐表示，團(tuán)隊(duì)此前的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁樣行為源自大腦外側(cè)韁核神經(jīng)元的簇狀放電，但當(dāng)時(shí)他們并不知道這些神經(jīng)元為什么出現(xiàn)了異常，于是團(tuán)隊(duì)決定進(jìn)一步探究原因。

研究人員表示，大腦的應(yīng)激并不會(huì)在壓力解除時(shí)立刻停止，就像是往平靜的湖面投入一塊石頭，蕩起的漣漪需要一段時(shí)間才能漸漸消失。研究團(tuán)隊(duì)指出，壓力應(yīng)激會(huì)頻繁激活“壓力電臺(tái)”，使其不堪重負(fù)，最終促發(fā)了抑郁樣行為。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)的分子和相關(guān)受體，這些分子和受體有潛力成為調(diào)控抑郁的靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中，研究人員定向調(diào)控“關(guān)閉”外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，即使在高壓情況下，小鼠也能夠保持情緒穩(wěn)定，未出現(xiàn)抑郁狀態(tài)。

這項(xiàng)研究揭示了壓力應(yīng)激下外側(cè)韁核和藍(lán)斑核循環(huán)接力、神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì)胞時(shí)序激活，傳遞壓力信息，介導(dǎo)抑郁癥的發(fā)生。

該研究成果為深入理解抗抑郁藥物的作用機(jī)制提供了全新視角，對(duì)闡明壓力相關(guān)精神障礙的病理機(jī)制具有重要的科學(xué)價(jià)值，為壓力管理和抑郁預(yù)防提供了新的診療策略。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，面臨壓力時(shí)，小鼠腦內(nèi)的去甲腎上腺素升高，且存在瞬時(shí)強(qiáng)烈釋放和緩慢持續(xù)釋放兩種模式，而只有前者才能“撼動(dòng)”外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞。這將為優(yōu)化相關(guān)用藥手段提供啟發(fā)。

IT之家查詢發(fā)現(xiàn)，其相關(guān)研究成果已于 4 月 24 日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上，同期發(fā)表的還有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐浩新教授團(tuán)隊(duì)。算上這兩篇，該院在短短一個(gè)月內(nèi)已經(jīng)連續(xù)在《細(xì)胞》《自然》《柳葉刀》《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》頂刊發(fā)表 6 篇論文。

徐浩新研究團(tuán)隊(duì)利用功能未知溶酶體膜蛋白（OLMP）敲除細(xì)胞文庫(kù)結(jié)合小分子化合物庫(kù)高通量篩選，發(fā)現(xiàn)鐵死亡關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白 SLC7A11 是溶酶體慢速氫離子（ H⁺ ）泄漏 / 釋放通路（Lyso-H2）的分子基礎(chǔ)，介導(dǎo)溶酶體 H⁺ 外排維持酸性穩(wěn)態(tài)，調(diào)控溶酶體降解、細(xì)胞鐵死亡和帕金森病病理進(jìn)程。此次發(fā)現(xiàn)的 SLC7A11 介導(dǎo)的溶酶體慢速 H⁺ 泄漏途徑，結(jié)合該團(tuán)隊(duì)此前發(fā)現(xiàn)的 TMEM175 介導(dǎo)的溶酶體快速 H⁺ 釋放途徑（Cell, 2022），與已知的氫離子輸入途徑 ——V-ATPase 形成了溶酶體酸堿平衡調(diào)控的邏輯閉環(huán)。值得一提的是，該團(tuán)隊(duì)的基礎(chǔ)研究成果得到了工業(yè)界的高度認(rèn)可，近年來(lái)一些國(guó)際藥企和初創(chuàng)公司相繼布局靶向 TRPML1 和 TMEM175 治療神經(jīng)退行性疾病的新藥開(kāi)發(fā)。

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