IT之家 1 月 14 日消息，中國科學技術大學研究團隊今日在國際頂級學術期刊《細胞》上發(fā)表重要研究成果，揭示了愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）感染與特定遺傳因素協(xié)同作用，共同驅動多發(fā)性硬化癥（MS）發(fā)病的新機制。

這項研究由中科大生命科學與醫(yī)學部、免疫應答與免疫治療全國重點實驗室王劍教授課題組與瑞士蘇黎世大學 Roland Martin 教授課題組合作完成。

多發(fā)性硬化癥是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥和神經(jīng)髓鞘損傷為特征的自身免疫性疾病，其發(fā)病被認為由遺傳易感性和環(huán)境因素共同作用所致。

在環(huán)境因素中，EBV 感染已被確認為誘發(fā) MS 的最主要環(huán)境風險。全球超過 90% 的成年人曾感染 EBV，而這一比例在 MS 患者中接近 100%。該病毒可終身潛伏在人體記憶 B 細胞中。

在遺傳因素方面，特定的人類白細胞抗原單體型 HLA-DR15 是已知最強的 MS 遺傳風險因子，可貢獻高達 60% 的遺傳風險。該單體型編碼的分子主要負責向 CD4+T 細胞呈遞抗原片段，這與 MS 作為 CD4+T 細胞介導的自身免疫病本質相符。盡管已知 EBV 感染和 HLA-DR15 均與 MS 高度相關，但兩者如何協(xié)同作用導致疾病的具體機制此前尚未完全闡明。

王劍教授課題組此前的研究曾揭示，EBV 激活的免疫細胞可能通過“分子模擬”機制錯誤識別并攻擊自身神經(jīng)組織。然而，這未能解釋 EBV 感染如何導致 B 細胞內部發(fā)生變化進而與 MS 發(fā)病相關聯(lián)。

在此項最新研究中，研究人員通過深入的免疫多肽譜分析和功能實驗取得了關鍵突破。他們發(fā)現(xiàn)，EBV 感染不僅影響 B 細胞，更重塑了由 HLA-DR15 分子所呈遞的抗原多肽譜。具體而言，在 EBV 感染的 B 細胞中，研究者檢測到重要的 MS 自身抗原 —— 髓鞘堿性蛋白（MBP）的特定片段（MBP (78-90) 和 MBP (83-90)）被 HLA-DR15 分子呈遞出來，而這種呈遞在未感染的健康 B 細胞中并不存在。與此對應，在攜帶 HLA-DR15 遺傳標記的 MS 患者腦組織中，也發(fā)現(xiàn)了完全相同的 MBP 片段。

功能實驗進一步證實，從這些患者體內分離出的特定 CD4+T 細胞（包括來自外周血記憶細胞和腦脊液），能對上述 MBP 片段產(chǎn)生強烈的特異性免疫反應。尤為關鍵的是，利用這些片段擴增得到的 CD4+T 細胞克隆，能夠交叉識別患者腦組織中多種以特定結構（C 端苯丙氨酸 F90 結尾）的 MBP 片段。

綜合這些發(fā)現(xiàn)，該研究揭示了一條新的致病通路：EBV 感染通過改變 B 細胞內部的免疫信號環(huán)境，促使原本應受保護的神經(jīng)髓鞘關鍵自身抗原片段被 HLA-DR15 分子異常呈遞。這進而激活了會錯誤攻擊神經(jīng)髓鞘的自身反應性 CD4+ T 細胞，最終導致多發(fā)性硬化癥的發(fā)生。這一機制清晰地闡釋了關鍵環(huán)境風險因素（EBV 感染）與核心遺傳風險因素（HLA-DR15）是如何協(xié)同作用，共同驅動 MS 的發(fā)病過程。

IT之家附論文地址：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.046

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